華聲在線6月24日訊（通訊員 楊紫雁）近日，南華大學陳志明教授團隊在生物醫(yī)學領域頂刊eLife發(fā)表題為“CCDC32 stabilizes clathrin-coated pits and drives their invagination”的研究論文， 揭示了一個功能未確定蛋白CCDC32參與調控網(wǎng)格蛋白介導內吞作用的分子機制。南華大學細胞與遺傳研究所碩士研究生楊紫雁為第一作者，南華大學陳志明教授為本文通訊作者。
網(wǎng)格蛋白介導的胞吞作用（clathrin-mediated endocytosis，CME）是真核生物特異性胞吞大分子物質的主要途徑，其功能紊亂與神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病、癌癥等密切相關。CME起始于網(wǎng)格蛋白在細胞質膜上組裝形成網(wǎng)格蛋白包被小窩(clathrin-coated pits, CCPs) ，進而內陷閉合并脫離質膜形成包裹著貨物的網(wǎng)格蛋白包被囊泡(clathrin-coated vesicles, CCVs) 。CCP能否內陷是這一復雜多步驟過程的關鍵環(huán)節(jié)，但其驅動機制長期不明，其中功能未確定蛋白CCDC32的作用機制更是所知甚少。
陳志明教授團隊通過嚴謹?shù)膶嶒炘O計和多學科交叉合作（包括與Chan-Zuckerberg Biohub Sandra L. Schmid院士、賓夕法尼亞大學Tatyana Svitkina教授等合作），綜合運用活細胞全內反射熒光顯微鏡（TIR-FM）、電鏡超微結構分析、AlphaFold結構預測及生物化學等方法，證實了：敲低 CCDC32導致扁平網(wǎng)格蛋白結構的積累；CCDC32 在體外與 AP2 復合體的 α-附屬結構域相互作用，并在細胞內與全長 AP2 復合體結合；刪除 CCDC32的 78-98 位氨基酸（aa78-98），會破壞其與 AP2 的結合能力及其調控CCPs生成與內陷的功能；臨床觀察到的CCDC32無義突變顯著抑制CME功能，并與心面神經(jīng)發(fā)育綜合征（CFNDS）的發(fā)生密切相關。
該研究闡明了一種新型胞吞輔助蛋白CCDC32的功能，即調控CME關鍵早期階段——CCPs的生成和內陷。此外，首次將 CCDC32-AP2 相互作用與人類神經(jīng)發(fā)育疾病直接關聯(lián)，更凸顯了 AP2復合體作為CME “蛋白互作中心”的調控復雜性。這一成果不僅進一步解析了CCPs的內陷調控機制，也為干預胞吞異常相關疾病（如神經(jīng)退行性疾病、癌癥等）提供了潛在的藥物靶點。
責編：伍鏌
一審：印奕帆
二審：蔣俊
三審：譚登
來源：華聲在線
